UFGD 2021
Em 2020, o Ministério da Saúde, no Brasil, divulgou orientações para ampliar o acesso de pacientes com COVID-19 ao tratamento medicamentoso contendo cloroquina (C18H26ClN3, MM = 319,87 g mol-1) e/ou hidroxicloroquina (C18H26ClN3O, MM = 335,87 g mol-1). As estruturas químicas dessas duas substâncias estão apresentadas a seguir.
Nota-se que as duas substâncias são muito semelhantes e que visualmente diferem-se apenas pelo radical hidroxila presente na hidroxicloroquina. Com base nas estruturas químicas e nas informações apresentadas sobre as duas moléculas, é correto afirmar que
HIDROXICLOROQUINA
CLOROQUINA
Nota-se que as duas substâncias são muito semelhantes e que visualmente diferem-se apenas pelo radical hidroxila presente na hidroxicloroquina.
Com base nas estruturas químicas e nas informações apresentadas sobre as duas moléculas, é correto afirmar que
a molécula da cloroquina é mais solúvel em água, porque apresenta menor massa molecular (MM).
a molécula da hidroxicloroquina apresenta 2 carbonos quirais, e a da cloroquina, apenas 1.
as funções orgânicas amina, imina e haleto de arila estão presentes nas duas estruturas.
o carbono quiral apresenta hibridização sp2 e geometria trigonal plana.
em cada uma das moléculas são observados 4 isômeros ativos.
Resolução
Identificação das funções orgânicas nas estruturas
- A parte heteroaromática da molécula é um anel quinolínico (anel benzênico fundido a piridina) que contém um átomo de N em posição aromática (função imina aromática).
- Ligado ao anel, há um átomo de cloro diretamente em C aromático: haleto de arila.
- Na cadeia lateral existem dois N: um N secundário (–NH–) e um N terciário (–N–) formando, respectivamente, uma amina secundária e uma amina terciária.
- Na hidroxicloroquina há ainda um –OH (radical hidroxila), ausente na cloroquina.
Chiralidade
- O único carbono quiral de ambas as moléculas é o carbono marcado com um asterisco abaixo, que porta quatro grupos diferentes (H, CH3, cadeia lateral que segue para o N e o anel aromático):
- Além desse, nenhum outro carbono apresenta quatro substituintes distintos. Portanto, cada fármaco apresenta apenas 1 carbono quiral → 2 estereoisômeros possíveis (R e S).
Solubilidade em água
A presença de uma hidroxila na hidroxicloroquina aumenta sua polaridade e, consequentemente, sua solubilidade em água, apesar da massa molar maior.
Análise das alternativas
- A – Falsa. A cloroquina é menos polar do que a hidroxicloroquina; MM menor não garante maior solubilidade.
- B – Falsa. Ambas têm 1 carbono quiral.
- C – Verdadeira. Aminas (sec. e terc.), imina (N no anel), haleto de arila (Cl no anel) estão em ambas.
- D – Falsa. Carbono quiral é sp3, geometria tetraédrica.
- E – Falsa. Um carbono quiral → 2 estereoisômeros, não 4.
Resposta: C
Dicas
Erros Comuns
Conceitos-chave
- Amina: átomo de N ligado a carbonos saturados. Pode ser primária (–NH2), secundária (–NH–) ou terciária (–N–).
- Imina aromática: heteroátomo de N fazendo parte de anel aromático contendo dupla ligação conjugada (ex.: piridina).
- Haleto de arila: átomo de halogênio ligado diretamente a carbono aromático.
- Carbono quiral (assimétrico): sp3, com quatro substituintes diferentes, gera 2n estereoisômeros (n = nº de C*).
- Solubilidade: aumenta com polaridade/grupamentos capazes de formar ligações de hidrogênio.
