ACAFE Medicina 2018/1
A neurofibromatose tipo 1 é uma doença genética, autossômica dominante de penetrância completa, causada por mutações no cromossomo 17. Essas alterações genéticas reduzem a produção de neurofibromina, uma proteína necessária para a função normal em muitos tipos de células humanas. Essa redução ocasiona a formação de tumores, geralmente, benignos.
Na genealogia a seguir, os indivíduos representados por símbolos escuros são afetados pela neurofibromatose tipo 1.
Após análise da genealogia e de acordo com os conhecimentos relacionados ao tema, assinale a alternativa correta.
O genótipo dos indivíduos II.2 e II.3 pode ser AA ou Aa.
A probabilidade do casal III.4 x III.5 ter duas meninas afetadas com a doença e um menino normal é de \(\frac{3}{64}\)
A penetrância é o grau de intensidade com que um gene se manifesta no fenótipo do indivíduo.
A influência do meio sobre a ação do genótipo, levando à manifestação diferente daquele que havia sido programado geneticamente, é denominada interação gênica.
Resolução
Para resolver a questão é necessário:
- Reconhecer que a neurofibromatose tipo 1 é AUTOSSÔMICA DOMINANTE e, segundo o enunciado, apresenta penetrância completa.
- Decifrar o heredograma (símbolos escuros = afetados) e deduzir os genótipos prováveis.
- Aplicar conceitos de penetrância × expressividade e de interação gênica.
- Para a alternativa B, calcular a probabilidade (Genética + sexo).
1 – Genótipos mais prováveis
Como a condição é dominante, basta um alelo mutante (A) para que o indivíduo seja afetado. Assim:
- I.2 é afetada e gera descendentes com e sem a doença → obrigatoriamente Aa.
- II.2 e II.3 também têm filhos afetados e não-afetados → também Aa.
- Todos os indivíduos não escurecidos são aa.
2 – Probabilidade pedida (casal III.4 × III.5)
Pelo heredograma, III.4 é afetado (Aa) e III.5 é normal (aa). O cruzamento é:
\[\text{Aa}\;\times\;\text{aa}\]
Para cada filho:
- Probabilidade de ser afetado = \(\tfrac12\)
- Probabilidade de ser normal = \(\tfrac12\)
- Probabilidade de ser menina = \(\tfrac12\)
- Probabilidade de ser menino = \(\tfrac12\)
Definindo os eventos necessários:
- "menina afetada" → \(\tfrac12\times\tfrac12=\tfrac14\)
- "menino normal" → \(\tfrac12\times\tfrac12=\tfrac14\)
Queremos três filhos: 2 meninas afetadas e 1 menino normal.
Probabilidade de uma ordem específica: \((\tfrac14)^3=\tfrac1{64}\).
Número de arranjos possíveis (quaisquer duas das três posições podem ser as meninas): \(\binom{3}{2}=3\).
\[P=3\times\tfrac1{64}=\tfrac{3}{64}\]
3 – Verificação das alternativas
A alternativa B apresenta resultado correto. As demais contêm definições/genótipos equivocados (ver explicações detalhadas abaixo).
Dicas
Erros Comuns
Conceitos-chave
- Autossômica dominante: o alelo mutante precisa estar em dose simples (Aa) para manifestar-se.
- Penetrância: porcentagem de indivíduos com um genótipo que realmente expressam o fenótipo.
- Expressividade: grau ou intensidade com que o fenótipo é expresso.
- Interação gênica: quando dois (ou mais) genes distintos interagem para produzir um fenótipo novo ou modificar relações de dominância.
- Cálculo de probabilidade em Genética: multiplicar as probabilidades independentes (sexo × herança) e, se a ordem não for especificada, multiplicar pelo número de arranjos.
